病毒性肝炎 目前在中国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起门静脉性肝硬化的主要因素。绝大多数的肝硬化患者都是由病毒性肝炎恶化而来，所以治疗病毒性肝炎颇为重要。
酒精中毒 长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直接毒性作用，它能使肝细胞线粒体肿胀，线粒体嵴排列不整，甚至出现乙醇透明小体，是肝细胞严重损伤及坏死
工业毒物或药物 长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋呤（MTX）、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎。
其他原因 如营养障碍、循环障碍（慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄心包炎可使肝内长期淤血缺氧）、代谢障碍、胆汁淤积、血吸虫病等等这些都可能造成肝硬化的发生。
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